界面新闻记者 | 黄华
资金杠杆操作的原理是，投资者只需支付期货合约价值的一部分作为保证金，而不是全额购买合约。保证金通常是合约价值的10%至20%左右，具体比例根据交易所的规定而定。投资者可以通过支付保证金来控制一定数量的期货合约，从而享受与全额购买相同的投资收益。
界面新闻编辑 | 谢欣
据海外医药行业媒体Fierce Biotech报道，跨国药企艾伯维（AbbVie）近期再次起诉了百济神州（BeiGene），理由是后者剽窃了其BTK降解剂（BTK degrader）的商业秘密。
据前述媒体报道，此次案件所涉及两款在研产品——艾伯维的BTK降解剂ABBV-101以及百济神州的BGB-16673；另外，案件还涉及了百济神州执行董事刘华清，他被称为“是商业机密窃取案中的关键人物”，在加入百济神州之前，他曾在艾伯维工作。
前述报道提出，刘华清曾于1997年至2013年在艾伯维的前身雅培实验室工作，并继续在艾伯维工作，直到2019年退休；至少从2018年9月到2019年9月，刘担任艾伯维BTK降解项目的高级研究科学家，之后他立即跳槽到百济神州，担任执行董事。
剽窃商业机密的消息影响下，百济神州股价下挫明显。9月12日开盘后，百济神州A股跌超10%，H股跌超5%。
截至发稿，艾伯维没有就此事回复界面新闻的采访。
百济神州方面则表示，已获悉艾伯维近期向本公司提起一项诉讼，诉讼包含百济神州自主发现的化合物BGB-16673。百济神州将对艾伯维发起的指控开展坚决辩护，公司目前在仔细核阅艾伯维的控诉，并将通过法律程序做出适当回应。
百济神州还表示，公司否认这一指控，并将针对该诉讼坚决捍卫自身知识产权。公司认为，该诉讼意图阻碍BGB-16673的开发进程。百济神州早在艾伯维首次申请BTK降解剂专利数年之前就已为BGB-16673申请了专利。百济神州坚信自身研发项目符合诚信原则，另据clinicaltrials.gov的信息，该项目启动时间早于艾伯维项目数年，百济神州推进BGB-16673开发项目不会因此项诉讼而中断。
涉案的两款在研药物中，百济神州的BGB-16673是一款口服、靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC）。它也是百济神州管线中进展最快的BTK降解剂。
此前的8月27日，百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经授予BGB-16673快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。
对于此产品的定位，百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher博士曾解释称，鉴于BTK通路对于CLL/SLL治疗有重要意义，接受BTK抑制剂治疗的患者一旦发生疾病进展，会需要使用不同作用机制靶向BTK的药物，由此利用BGB-16673进行BTK蛋白降解的方法也应运而生。
通俗理解，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号转导通路中的关键激酶，在不同类型恶性血液病中广泛表达，因此遏制它们能起到阻碍疾病进展的作用。国内目前已上市的百济神州BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽）、艾伯维/强生的伊布替尼（商品名：亿珂）均属于此类药物。
不过，泽布替尼是共价结合的BTK抑制剂。目前，非共价BTK抑制剂，以及此案涉及的BTK靶向蛋白降解剂则是另外作用机制的靶向BTK类药物。另外，近年来，在靶向蛋白质降解这一新策略下，蛋白质降解靶向嵌合体（PROTACs）尤其受关注。眼下的商战正是发源于此。
久经沙场的艾伯维当然不会错过新的技术可能，ABBV-101就是该公司在PROTACs这条路上的布局。据Fierce Biotech的报道，ABBV-101正在进行B细胞恶性肿瘤的一期试验。
另据Clinicaltrials.gov数据库，全球范围内目前有20多种 PROTACs 正在进行临床试验。除了艾伯维的ABBV-101、百济神州的BGB-16673，还有Nurix公司的NX-5948、NX-2127，Dialectic的DT2216、Accutar的AC676等。
目前来看，艾伯维和百济神州的竞争日异激烈。在今年6月，艾伯维就以百济神州泽布替尼侵犯了其伊布替尼（Imbruvica）专利为由，提起了专利侵权诉讼。
伊布替尼是BTK领域的第一个产品，也是对于艾伯维而言意义非凡的产品。但在2022年，伊布替尼首次出现了销售额同比下降情况。当年，伊布替尼全球创收83.52亿美元，同比下降14.6%。
艾伯维的前身是雅培的创新药业务板块，它于2012年前后被单独拆分成新公司，2013年初登陆美股市场。该公司的知名产品非常多，除了全球首款BTK抑制剂伊布替尼，还有曾经的“药王”修美乐。此外，该公司还在2019年6月豪掷630亿美元收购了医美巨头艾尔建。
不过，在业绩方面，艾伯维此前发布的2024年财报显示了其在专利悬崖中的增长困难。财报显示，公司全年净收入543.18亿美元，同比下降6.4%，实现净利48.63亿美元，同比下降58.91%。
泽布替尼是首个国产“十亿美元分子”股票证卷公司，也是百济神州营收主要驱动力。财报显示，泽布替尼今年上半年全球销售额总计达11.26亿美元，再次突破十亿美元大关。第二季度中，泽布替尼在美国销售额达4.79亿美元，同比增长114%，其中超60%的季度环比需求增长来自慢性淋巴细胞白血病（CLL）适应症中使用的扩大。
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